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Em 1 de Abril de 1965 abria as portas num escritório da Rua da Misericórdia, em Lisboa, uma nova editora a que os seus fundadores decidiram pôr o nome de Publicações Dom Quixote.
No espaço de uma década, sob a direcção da sua fundadora e sócia, Snu Abecassis, a Dom Quixote afirmou-se como uma editora respeitável e respeitada no mundo dos livros, tanto em Portugal como por toda a Europa.
Hoje é uma das editoras generalistas de referência da língua portuguesa, possuindo um extenso catálogo vivo de mais de 2000 títulos, sendo líder de mercado nas áreas da literatura de línguas estrangeiras e de autores de língua portuguesa.
Também dispõe de um importante catálogo de poesia e de títulos universitários e de referência, dicionários, ensaística e obras dirigidas ao público infantil e juvenil. Ao longo dos seus quarenta anos de vida a Dom Quixote publicou cerca de 5000 títulos originais, tendo colocado em casa dos leitores portugueses mais de 20 milhões de livros.
É possível afirmar que os livros da Dom Quixote estão presentes em todas as bibliotecas do país, públicas e privadas, e que nenhum português, leitor, deixa de possuir alguns livros desta editora.
A Dom Quixote orgulha-se de ter consigo autores de grande qualidade e prestígio, cujas obras têm sido amplamente reconhecidas, nacional e internacionalmente, como a vasta lista de prémios que receberam devidamente atesta: 23 Prémios Nobel, 8 Prémios Jerusalém, 6 Prémios União Latina, 8 Prémios Cervantes, 5 Prémios Pulitzer, 5 Prémios Booker, 4 Prémios Pessoa, 6 Prémios Camões, 11 Prémios da APE, 8 Prémios do Pen Clube Português, 5 Prémios Fernando Namora e 7 Prémios Planeta, entre outros importantes prémios literários nacionais e estrangeiros. Pela sua qualidade, prestígio e quantidade, pode dizer-se que jamais um tão importante grupo de Autores foi reunido por uma só Editora.
Entre 1999 e 2007, a Dom Quixote esteve integrada no universo editorial do Grupo Planeta, um dos maiores grupos de comunicação do mundo.
Em Dezembro de 2007, a editora foi adquirida pela Leya, empresa holding constituída e maioritariamente detida pelo empresário Miguel Paes do Amaral.